Гепарин

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянт прямого действия.

Состав

Действующее вещество: гепарин натрия - 5000 МЕ, вспомогательные вещества: спирт бензиловый - 9,0 мг, натрия хлорид - 3,4 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Антикоагулянт прямого действия. Относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения. Механизм действия гепарина основан на связывании с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови IXa, Xa, XIa, XIIa и тромбина (активированного фактор свертывания крови II(IIа)), особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. У пациентов с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность пациентов, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций. Антикоагулянтное действие при однократном внутривенном введении развивается через несколько минут и продолжается до 4-5 ч. При подкожном введении действие начинается через 20-30 мин и продолжается 12 ч и больше (в зависимости от дозы). Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Ха) и антикоагулянтной активности (АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время) составляет 1:1. Дефицит антитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза может снижать антитромботический эффект гепарина натрия.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация (Cmax) достигается практически сразу, после подкожного введения через 4-5 ч. Связь с белками плазмы - до 95 %, объем распределения очень маленький – 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участием в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения препарата (T 1/2) составляет от 1 до 6 ч (в среднем – 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания к применению

Профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии легочной артерии; Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий; Профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в т.ч. ассоциированных с митральными пороками сердца); Лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию диссеминированного внутрисосудистого свертывания - ДВС-синдрома); Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ); Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий; Профилактика и лечение микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в т.ч. при гемолитико-уремическом синдроме, гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе; Профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе; Обработка периферических венозных катетеров.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину натрия или другим компонентам препарата. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время. Кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия перевешивает потенциальный риск). Гепарин натрия в терапевтической дозе не должен назначаться, если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторинг свертываемости крови. Новорожденные, в особенности недоношенные или имеющие низкую массу тела (в связи с наличием в составе препарата бензилового спирта). Беременность и период грудного вскармливания (в связи с наличием в составе препарата бензилового спирта).

С осторожностью: Поливалентная аллергия (в том числе бронхиальная астма). Патологические состояния, ассоциирующиеся с повышенным риском кровотечений, такие как - заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга; заболевания пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта (в том числе стресс-индуцированные), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой; заболевания органов кроветворения и лимфатической системы: лейкозы, гемофилии, тромбоцитопения, геморрагический диатез; заболевания центральной нервной системы: геморрагический инсульт, черепномозговая травма; злокачественные новообразования. Врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для уменьшения риска кровотечений необходимо применять меньшие дозы гепарина).Прочие физиологические и патологические состояния: беременность, период грудного вскармливания, период менструации, угроза выкидыша, ранний послеродовый период, тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетической функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная спинальная (люмбальная) пункция или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, васкулиты. Детский возраст до 3-х лет (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических и анафилактоидных реакций). Пожилой возраст (старше 60 лет, в особенности у женщин). Применение гепарина натрия возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии перевешивает потенциальный риск.

Способ применения и дозы

С лечебной целью гепарин в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота). С профилактической целью – подкожно, по 5000 МЕ/сут, с интервалами 8-12 ч. Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области переднелатеральной стенки живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде – вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время. Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 МЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии. Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: - при непрерывной внутривенной инфузии гепарин вводят в дозе 1000-2000 МЕ/ч (24000-48000 МЕ/сут), разводя его в растворе натрия хлорида 0,9 %; - при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 МЕ гепарина каждые 4-6 ч; - при подкожном введении гепарин вводят каждые 12 ч по 15000-20000 МЕ или каждые 8 ч по 8000-10000 МЕ. Внутривенные инъекции рекомендуется назначать только при применении начальных доз или если по какой-то причине нельзя использовать внутривенную инфузию или подкожное введение. Повторные внутривенные инъекции вызывают значительные колебания показателей гемостаза и чаще вызывают опасные кровотечения, поэтому их назначают только при крайней необходимости. Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести гепарин вводят внутривенно, по 40000-50000 МЕ/сут за 3-4 введения; при тяжелом тромбозе и эмболии – внутривенно по 20000 МЕ 4 раза в сутки с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям водят внутривенно однократно 25000 МЕ, затем по 20000 МЕ каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000-120000 МЕ. При внутривенном капельном введении к суточному объему инфузионного раствора добавляют не менее 40000 МЕ. Продолжительность терапии гепарином зависит от показаний и способа применения. При внутривенном применении оптимальная длительность лечения составляет 7-10 дней, после чего терапию продолжают пероральными антикоагулянтами (рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты, начиная уже с первого дня лечения гепарином или с 5 по 7 день, а применение гепарина прекратить на 4-5 день комбинированной терапии). При обширных тромбозах подвздошно-бедренных вен целесообразно проведение более длительных курсов лечения гепарином. Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии гепарином натрия. Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина необходимо контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза считается адекватной, если АЧТВ в 1,5-2,0 раза превышает нормальные значения или если ВСК пациента в 2,5-3,0 раза выше контрольных значений. При непрерывной внутривенной инфузии рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 ч с последующим увеличением или снижением скорости инфузии до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1,5-2,0 раза выше нормы). В дальнейшем следует определять АЧТВ каждые 6 ч. При болюсном внутривенном введении рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или снижением вводимой дозы гепарина натрия. При подкожном введении гепарина рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 часов после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия. При применении гепарина в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно. Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина натрия, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения. Применение гепарина в особых клинических ситуациях Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: гепарин натрия вводят внутривенно болюсно в дозе 70-100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50-60 МЕ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов). Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: гепарин вводят внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кг (максимальная доза 4000 МЕ), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1000 МЕ/ч) в течение 24 – 48 часов. Целевой уровень АЧТВ 50-70 сек или в 1,5-2,0 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 и 24 ч после начала терапии. Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с использованием низких доз гепарина натрия: гепарин вводят подкожно, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза – 5000 МЕ за 2 ч до начала операции. В послеоперационном периоде – по 5000 МЕ каждые 8-12 ч в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно. При профилактике тромбообразования в послеоперационном периоде первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости более длительное время. Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием системы экстракорпорального кровообращения: начальная доза – не менее 150 МЕ/кг. Далее гепарин натрия вводят путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 МЕ на 1 л инфузионного раствора. Общая доза обычно составляет 300 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут). Применение при гемодиализе: начальная доза гепарина натрия – 25-30 МЕ/кг (или 10000 МЕ) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мг 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 МЕ/час (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа). Применение в педиатрии: адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте. Начальная доза: 75-100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут. Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев – 25-30 МЕ/кг/час (800 МЕ/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев – 25-30 МЕ/кг/час (700 МЕ/кг/сутки), дети старше 1 года – 18-20 МЕ/кг/час (500 МЕ/кг/сутки) внутривенно капельно. Дозу гепарина следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ - 60-85 сек). Переход на терапию варфарином: для обеспечения стойкого антикоагулянтного эффекта следует продолжить терапию гепарином в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень международного нормализованного отношения (МНО). После этого введение гепарина натрия следует прекратить. Переход на терапию дабигатраном: непрерывное внутривенное введение гепарина следует прекратить сразу же после приема первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 ч до запланированного введения очередной дозы гепарина.

Побочное действие

Переносимость гепарина – обычно хорошая. Классификация Всемирной организации здравоохранения нежелательных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <\1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. Очень часто (>1/10): Кровотечения: типичные – из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различные органы (в том числе надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).Часто (>1/100 и <1/10): Реакции в месте введения: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте инъекций. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ). В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 х 109/л до 150 х 109/л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случая может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80 х 109/л или более чем на 50 % от исходного уровня, и/или при развитии рецидивирующих тромбозов, препарат следует немедленно отменить. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена). На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100000/мкл) применение гепарина необходимо прекратить. Нечасто (>1/1000 и <1/100): Аллергические реакции:гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм. Очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи: Тяжелые аллергические реакции: анафилактический шок. При длительном применении: Нечасто (>1/1000 и <1/100), включая отдельные случаи: - на фоне длительного применения гепарина описаны случаи остеопороза, спонтанных переломов костей, гипоальдостеронизма, преходящей алопеции и увеличения активности печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ); - на фоне терапии гепарином могут наблюдаться повышение свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови, гиперкалиемия; возвратная гиперлипидемия на фоне отмены гепарина натрия; ложное повышение уровня глюкозы крови и ошибка в результатах бромсульфалеинового теста, кальцификация мягких тканей, приапизм, боли в суставах, повышение артериального давления, эозинофилия.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл, по 5 мл в ампулах. По 5 ампул препарата помещают в контурную ячейковую упаковку. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами, инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности.

Продукция

Сделать заказ

Заполните форму обратной связи и наш специалист
перезвонит вам в ближайшее время

Нажимая на кнопку «отправить» вы соглашаетесь с правилами обработки персональных данных

validation

Спасибо! Ваш запрос был принят наш специалист перезвонит вам в ближайшее время

Ваш запрос не был принят